摘要
目的研究新型KATP开放剂iptakalim对原代培养人肺动脉平滑肌细胞KATP通道亚基SUR2B/Kir6.1 mRNA表达的影响,以探讨iptakalim治疗肺动脉高压的分子生物学机制。方法分离人手术标本正常肺组织3~4级肺小动脉,原代培养人肺动脉平滑肌细胞。正常组不予干预,试验组分别加入内皮素-1(ET-1)、ET-1+不同浓度iptakalim或Glyburide等孵育24 h。以Trizol法抽提总RNA,逆转录为cDNA,以实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RQ-RT-PCR)法检测各组细胞KATP通道mRNA表达量。结果ET-1组SUR2B mRNA的表达量较正常组明显减少。iptakalim呈浓度依赖性拮抗ET-1作用,提高SUR2B mRNA表达量。Glyburide呈浓度依赖性拮抗iptakalim作用,减少SUR2B mRNA表达量。各组Kir6.1 mRNA表达量无统计学差异。结论新型KATP开放剂iptakalim呈浓度依赖性增加原代培养人肺动脉平滑肌细胞KATP通道mRNA表达量,可能成为较有前途治疗肺动脉高压的有效药物。
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单位徐州市第一人民医院; 南京医科大学第一附属医院