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摘要
目的:建立新化合物RY10-4在大鼠血浆中的HPLC分析方法,并采用该方法研究RY10-4在大鼠体内的药动学。方法:以甲醇:0.2%磷酸水溶液体系作为RY10-4的HPLC-UV检测流动相。首先采用50%磷酸-乙酸乙酯进行萃取,辅以涡旋,离心等操作从血液中提取出目的化合物。而后以芹菜素为内标进行专属性、线性、精密度、回收率等方法验证。最后以SD大鼠为动物模型,绘制药-时曲线,并用DAS 2.1.1进行分析。结果:所建立的HPLC方法以及血浆样品处理方法,均可满足实验要求。DAS软件计算显示,RY10-4符合二室模型和一级药动学。RY10-4主要通过中央室消除,而不是通过周围室的扩散消除。高浓度的RY10-4易产生积蓄,延缓药物消除。结论:RY10-4的HPLC检测方法条件温和,适用性强。药动学显示RY10-4血药浓度达峰和消除都较快,在高浓度下易引起蓄积作用。
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