MK-801对不同发育阶段大鼠脑内NMDA受体亚基及NGF的影响

作者：贾娇; 李继涛; 黄润虎; 杨红; 苏允爱; 司天梅

来源：中国神经精神疾病杂志, 2013, 39(12): 733-738.

• 地卓西平马来酸盐
• N-甲基-D-天冬氨酸受体
• 神经生长因子
• 精神分裂症

目的探讨新生期重复注射N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体拮抗剂地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate,MK-801)对不同发育阶段大鼠NMDA受体亚基NMDAR1(NR1)、NMDAR2A(NR2A)、NMDAR2B(NR2B)表达及神经生长因子(nerve growth factor,NGF)含量的影响。方法 30只新生雄性大鼠随机分为研究组和对照组,各15只。于出生后(postnatal day,PND)5~14d皮下注射MK-801(0.25mg/kg,每日2次)或生理盐水。分别于幼年期(PND15)、青春期(PND42)和成年期(PND70)取脑留取海马、前额叶皮质脑区,用免疫印迹(Western blot)方法检测NR1、NR2A、NR2B表达水平,用ELISA方法测定NGF含量。结果幼年期(PND15)与对照组相比,研究组海马与前额叶NMDA受体各亚基表达水平及NGF含量没有统计学差异(均P>0.05);青春期(PND42)研究组大鼠前额叶NGF含量低于对照组[(56.19±37.87)vs.(152.54±53.92)],差异有统计学意义(P<0.01);成年期(PND70)研究组大鼠海马NR1、NR2A表达水平较对照组增加[NR1:(149.55%±27.00%)vs.(100.00%±32.08%);NR2A:(171.54%±19.85%)vs.(100.00%±51.04%)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论新生期重复注射MK-801选择性上调成年大鼠海马NMDA受体亚基NR1和NR2A的表达水平,且显著降低青春期大鼠前额叶NGF的含量。提示发育早期阻断NMDA受体对大鼠大脑的神经发育产生远期影响。

• 单位
  山西大医院; 卫生部精神卫生学重点实验室; 山西医科大学; 北京大学; 北京大学第六医院