BGJ398与顺铂单独或联合作用对宫颈癌He La细胞增殖、凋亡、侵袭的影响及其机制研究

作者：宋前燕; 毛熙光^*

来源：中国医刊, 2019, 54(03): 303-309.

• 宫颈癌
• 成纤维细胞生长因子受体
• BGJ398

目的探讨成纤维细胞生长因子受体抑制剂BGJ398与顺铂单独或联合作用对宫颈癌HeLa细胞增殖、凋亡、侵袭的影响及可能的作用机制。方法培养宫颈癌HeLa细胞,分别用不同浓度的BGJ398(0、10、20、30、40μmol/L)和顺铂(0、10、20、30、40、50μmol/L)处理24、48、72h。采用CCK-8试剂盒检测细胞增殖抑制率,根据结果选择12.5μmol/L作为实验药物浓度,将宫颈癌HeLa细胞分为对照组(无BGJ398和顺铂的培养基)、BGJ398组(含有12.5μmol/L BGJ398的培养基)、顺铂组(含有12.5μmol/L顺铂的培养基)、联合组(同时含有12.5μmol/L BGJ398和12.5μmol/L顺铂的培养基),进行后续实验,再次用CCK-8试剂盒检测各组细胞的增殖抑制率,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用Transwell小室检测细胞侵袭能力,采用Westernblotting法检测细胞增殖、凋亡、侵袭相关蛋白的表达以及PI3K/AKT和MEK/ERK信号通路蛋白的表达。结果 BGJ398组、顺铂组、联合组的细胞增殖抑制率高于对照组,联合组的细胞增殖抑制率高于BGJ398组、顺铂组,差异均有显著性(P<0.05)。BGJ398组、顺铂组、联合组的细胞凋亡率高于对照组,联合组的细胞凋亡率高于BGJ398组、顺铂组,差异均有显著性(P<0.01)。BGJ398组、顺铂组、联合组穿膜细胞个数低于对照组,联合组的穿膜细胞数低于BGJ398组、顺铂组,差异均有显著性(P<0.01)。BGJ398组、顺铂组、联合组细胞的PCNA、MMP-2表达量低于对照组,Bax、E-cadeherin表达量高于对照组,差异均有显著性(P<0.01)。联合组PCNA、MMP-2表达量低于BGJ398组、顺铂组,Bax、E-cadeherin表达量高于BGJ398组、顺铂组,差异均有显著性(P<0.01)。BGJ398组p-ERK1/2、p-AKT表达量低于对照组(P<0.01),ERK1/2、AKT表达量与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论 BGJ398与顺铂单独或联合作用均能抑制宫颈癌HeLa细胞的增殖和侵袭能力,促进细胞凋亡,其机制可能与抑制p-AKT、p-ERK1/2、PCNA、MMP-2蛋白表达及促进Bax、E-cadeherin蛋白表达有关。

• 单位
  西南医科大学