当归补血汤对维甲酸致骨质疏松模型大鼠卵巢CYP24A1和ERα表达的影响

作者：张孟之; 管连城; 秦忠; 李文; 高洁; 王宗陵; 任慧敏; 陈云志; 柴艺汇^*

来源：中药新药与临床药理, 2020, 31(05): 502-507.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2020.05.002

• 当归补血汤
• 维甲酸
• 骨质疏松症
• 卵巢损伤
• 雌激素受体α(ERα)
• 维生素D3-24-羟化酶(CYP24A1)
• 大鼠

目的研究当归补血汤对维甲酸致骨质疏松症(osteoporosis,OP)模型大鼠血清促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、抗缪勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)水平,卵巢维生素D限速酶CYP24A1、雌激素受体(estrogen receptor,ER)αmRNA及蛋白表达的影响。方法将48只大鼠随机分为对照组,模型组,维生素D组,当归补血汤高、中、低剂量组。除对照组外,各组连续2周灌胃维甲酸100 mg·kg-1建立OP模型。造模成功后,连续6周灌胃各组药物进行治疗。HE染色法观察大鼠卵巢组织病理学变化,ELISA法测定大鼠血清LH、AMH水平,Real-Time qPCR、Western Blot法测定大鼠卵巢CYP24A1、ERαmRNA及蛋白表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠HE染色光镜下可见卵巢体积缩小,各级卵泡及黄体数量明显减少,部分颗粒细胞层次排列紊乱,血清LH水平明显上升(P<0.01),AMH水平明显下降(P<0.01),卵巢CYP24A1mRNA及蛋白表达明显上升(P<0.01),卵巢ERαmRNA及蛋白表达明显下降(P<0.01)。与模型组比较,维生素D组及当归补血汤高、中剂量组HE染色光镜下可见各级卵泡及黄体数量增加,颗粒细胞层次排列较有序;维生素D组及当归补血汤高剂量组LH水平下降(P<0.05,P<0.01);维生素D组及当归补血汤高、中、低剂量组AMH水平上升(P<0.05,P<0.01),卵巢CYP24A1 mRNA表达明显下降(P<0.01);维生素D组及当归补血汤高、中剂量组卵巢ERαmRNA及蛋白表达上升(P<0.05,P<0.01),卵巢CYP24A1蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01)。结论当归补血汤可能是通过调节卵巢内维生素D限速酶CYP24A1的表达,从而影响ERα、LH、AMH水平,达到对维甲酸致骨质疏松症模型大鼠卵巢损伤的治疗作用。

• 单位
  贵州中医药大学