癫痫清颗粒介导线粒体自噬对P301S小鼠tau蛋白的影响

作者：齐越; 贾冬^*; 张艳军; 谢奇; 陈桂娟; 谭东明; 陈二华; 丁旭; 殷紫

来源：中国药房, 2023, 34(14): 1712-1718.

• 癫痫清颗粒
• 阿尔茨海默病
• 线粒体自噬
• tau蛋白
• 突触
• 神经细胞
• 学习记忆障碍

目的 研究癫痫清颗粒介导线粒体自噬对P301S小鼠tau蛋白的影响。方法 将36只P301S小鼠按体重分为模型组、癫痫清颗粒组（12.48 g/kg）和盐酸多奈哌齐组（阳性对照，1.3 mg/kg），每组12只；另取C57BL6小鼠10只，作为对照组。各药物组小鼠灌胃相应药液，对照组和模型组灌胃等体积水；灌胃体积均为20 mL/kg，每天1次，连续5个月。实验期间，观察各组小鼠的一般状况；末次给药后，借助Y迷宫和Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力；以苏木精-伊红染色法观察其脑组织形态学改变，以尼氏染色法观察其脑组织神经细胞结构和尼氏体数量；以免疫组织化学法检测其脑组织中丝氨酸202/苏氨酸205位点磷酸化tau（简称“AT8”）蛋白的表达水平，Western blot法检测脑组织中线粒体自噬相关蛋白[PTEN诱导激酶1(PINK1)、Parkin、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、p62]、突触相关蛋白[突触后密度蛋白95(PSD-95)、突触生长蛋白（SYP）、生长相关蛋白43(GAP-43)]的表达水平和tau蛋白的磷酸化水平[以丝氨酸199(Ser199)、Ser202的磷酸化水平表示]。结果 模型组小鼠出现毛发变白、体重下降、下肢瘫痪等症状；其脑组织海马结构欠完整，神经细胞膜及细胞结构亦不完整；其自发交替反应率、穿越平台次数、细胞质内尼氏体数量和PINK1、Parkin、LC3B、SYP、GAP-43、PSD-95蛋白的表达水平均较对照组显著降低，游泳潜伏期（第4、5天）、AT8和p62蛋白的表达水平、Ser199和Ser202蛋白的磷酸化水平均较对照组显著升高或延长（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较，各药物组小鼠上述症状和指标均得以显著改善（P<0.05或P<0.01）。结论 癫痫清颗粒可有效改善P301S小鼠的认知功能障碍，作用可能与介导线粒体自噬，减少tau蛋白过度磷酸化，上调脑组织中突触相关蛋白的表达，修复受损神经细胞有关。

• 单位
  辽宁省中医药研究院; 江苏护理职业学院; 徐州医药高等职业学校