A2M介导Fas信号传导途径提高卵巢癌对铂类化疗的敏感性研究

作者：李梦迪; 石丽君; 刘红梅; 阳志军; 潘忠勉; 李力; 王琪

来源：中国癌症防治杂志, 2015, 7(02): 67-73.

• 卵巢肿瘤
• 顺铂耐药
• A2M
• Fas信号传导通路
• 癌症基因图集

目的探讨A2M基因的表达与卵巢癌患者耐药及预后的关系及其对Fas信号传导通路的影响。方法利用癌症基因图集(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中铂类敏感和耐药的卵巢癌患者的基因表达谱,分析A2M基因在铂类敏感和耐药患者中的表达差异。利用已构建的带有绿色荧光标记的卵巢癌SKOV3敏感细胞(SKOV3-GFP)和顺铂耐药细胞(SKOV3-GFP/DDPⅡ)进行裸鼠皮下种植,成瘤后分次予以顺铂体内干预,以实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,q RT-PCR)技术检测不同次数顺铂干预后的肿瘤组织中A2M m RNA与Fas信号传导通路上重要节点基因的表达水平。用双变量线性回归分析A2M m RNA与所检测基因的表达量的相关性。结果相对于铂类敏感病例,A2M m RNA在铂类耐药患者中的表达下降(P<0.05),A2M m RNA的表达与耐药相关(P=0.02),与卵巢癌患者总生存期、化疗间隔生存期和无疾病进展生存期高度相关(P均<0.001),其表达量越高,患者生存期越长。A2M m RNA以及细胞凋亡相关的Fas信号传导通路上重要节点基因Fas、FADD、caspase10、caspase9和caspase3随顺铂注射次数的增加,在耐药的移植瘤组织中相对低表达(P<0.001);而其下游与DNA修复相关的基因PARP1随顺铂注射次数的增加,在耐药的移植瘤组织中相对高表达(P<0.05)。A2M m RNA的表达与Fas信号传导通路上节点基因的表达存在线性相关(P<0.05)。结论 A2M可能是卵巢癌顺铂耐药的潜在信号分子,它可能维持肿瘤细胞对铂类药物的敏感性。其在耐药细胞中的低表达可能通过某种机制抑制下游的Fas信号传导通路,使其传导失调,最终引起PARP1的表达上调,促进DNA修复,抑制细胞凋亡,诱发卵巢癌细胞对顺铂的耐药。

• 单位
  广西医科大学附属肿瘤医院; 广西医科大学; 广西肿瘤防治研究所