基于网络药理学和分子对接探讨三妙丸治疗糖尿病足溃疡的作用机制

作者：张筱茜; 范琦琛; 王艮一; 王雁南^*

来源：中医临床研究, 2023, 15(26): 98-103.

• 三妙丸
• 糖尿病足溃疡
• 网络药理学
• 分子对接
• 作用机制

目的：应用网络药理学和分子对接技术研究三妙丸治疗糖尿病足溃疡的作用机制。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选三妙丸的有效成分及作用靶点，在多个数据库中联合挖掘糖尿病足溃疡的治疗靶点，获得三妙丸-糖尿病足溃疡共有靶点，构建中药调控及蛋白质-蛋白质相互作用网络。筛选出核心基因，再进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，找出所涉及的信号通路，最后利用AutoDock Tools、Vina及Pymol对有效成分与核心靶点进行分子对接。结果：获得三妙丸中主要有效成分50个，潜在作用靶点677个，涉及糖尿病足溃疡靶点711个、两者共同靶点86个。其中有效成分包括槲皮素、汉黄芩素、β-艾蒿素及β-谷甾醇等，核心靶点包括缺氧诱导因子（Hypoxia Inducible Factor,HIF）1A、血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）A、信号转导与转录激活因子（Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT）1等。GO富集分析得到生物过程条目2 067个、细胞成分条目48个、分子功能条目144个。KEGG通路富集分析得到160条信号通路，主要涉及晚期糖基化终末产物（Advanced Glycation End Products,AGE）-AGE受体（Receptor for AGE,RAGE）信号通路、磷酯酰肌醇3激酶（Phosphatidylinositol 3 Kinase,PI3K）/蛋白激酶B(Akt)信号通路、肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor,TNF）信号通路等。分子对接结果显示，三妙丸关键有效成分与糖尿病足溃疡核心靶点可自由结合。结论：三妙丸可能主要通过槲皮素、汉黄芩素、β-艾蒿素及β-谷甾醇等有效成分调节HIF1A、VEGFA、STAT1等靶点，进而影响多条信号通路，通过调节炎症反应与氧化应激反应等治疗糖尿病足溃疡。

• 单位
  山东中医药大学; 山东中医药大学附属医院