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摘要
线粒体作为细胞能量供应的主要场所，是决定缺血后神经细胞生存和死亡的关键靶区。缺血性脑卒中发生时，及时清除受损线粒体对于改善线粒体功能修复神经损伤至关重要。该文旨在研究中药活性成分藁本内酯（ligustilide，LIG）对缺糖缺氧（oxygen and glucose deprivation/reperfusion， OGD/R）致HT22细胞损伤时线粒体功能及线粒体自噬的影响。通过体外建立OGD/R模型，经藁本内酯预处理HT22细胞3 h后，采用CCK-8法检测细胞活力；免疫荧光法及流式细胞术检测线粒体功能相关指标如线粒体膜电位、钙离子超载情况、活性氧含量变化；Western blot法检测线粒体分裂蛋白Drp1及凋亡执行蛋白cleaved caspase-3表达；免疫荧光观察线粒体标志蛋白TOMM20和自噬发生标志物——溶酶体关联膜蛋白2的共定位情况。结果显示，与模型组相比，藁本内酯可以增加HT22细胞的存活率。进一步实验表明，藁本内酯可以抑制OGD/R损伤后HT22细胞内活性氧（reactive oxygen species， ROS）的释放、钙离子超载及线粒体膜电位的下降，同时促进线粒体分裂蛋白Drp1（mitochondrial Drp1，mtDrp1）的表达，增加线粒体与溶酶体关联膜蛋白2的共定位，以上结果表明藁本内酯可以改善OGD/R损伤后的线粒体功能，促进线粒体自噬的发生。当给予线粒体自噬抑制剂mdivi-1后，凋亡蛋白表达升高。表明藁本内酯发挥的神经保护作用可能与促进线粒体自噬有关。
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