自噬在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药中的作用

作者：刘明; 周承志; 郑丽霞; 欧阳铭

来源：第三军医大学学报, 2014, 36(16): 1656-1659.

DOI：10.16016/j.1000-5404.2014.16.027

• 自噬
• 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
• 耐药
• 肺癌

目的探讨自噬在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinases inhibitor,EGFR-TKI)耐药中的作用。方法浓度递增筛选法诱导非小细胞肺癌PC9细胞株对erlotinib耐药,Western blot检测自噬相关分子LC3B、P62、Beclin1的表达,观察自噬抑制剂氯喹(chloroquine,CQ)PC9及其耐药细胞株敏感性的影响,Western blot检测P-ERKl/2、P-AKT蛋白的表达情况。结果成功诱导对erlotinib耐药的细胞株PER,其IC50为(9.6±2.1)μmol/L,是亲本PC-9细胞的192倍,且自噬相关分子LC3B、P62、Beclin1的表达明显增高。CQ可显著提高erlotinib对PC9和PER细胞的敏感性。P-ERKl/2、P-AKT在耐药PER细胞株中持续活化,联合给予自噬抑制剂CQ则可部分恢复erlotinib对P-ERKl/2、P-AKT信号的抑制作用。结论自噬参与了EGFR-TKI耐药的发生,联合自噬抑制剂和EGFR-TKI有望成为克服耐药的新策略。

• 单位
  广州医科大学附属第一医院; 呼吸疾病国家重点实验室; 广州呼吸疾病研究所