五例Kallmann综合征患者的基因型-表型关系和遗传学研究

作者：夏俊珂; 罗晓; 吴静; 代鹏; 刘艳霞; 夏艳洁; 夏培苡; 孔祥东^*

来源：中华内分泌代谢杂志, 2021, 37(12).

• Kallmann综合征
• 低促性腺激素性腺功能减退
• 嗅觉缺失
• 全外显子测序

探讨Kallmann综合征患者的基因型-表型关系, 研究其基因突变谱和遗传学特点。分析5例Kallmann综合征患者的临床资料, 采用染色体核型分析、全外显子测序(WES)和多重连接探针扩增技术(MLPA)进行遗传学检测。患者就诊年龄为2月龄至45岁, 均为男性。3/5例因隐睾就诊, 1例因性腺发育不良就诊, 1例因空腹血糖高就诊。患者表现为低促伴嗅觉缺失, 磁共振成像(MRI)示双侧嗅球嗅束未见显示(未发育), 染色体核型均为46 XY。5例患者均检测到Kallmann综合征相关基因变异, 且均为新发现的变异。嗅觉因子1(ANOS1)基因c.17951799del(p.Asn599Profs*66)变异的1例患者伴右肾发育不全。染色质解旋酶DNA结合蛋白7(CHD7)基因c.2824A>G(p.Thr942Ala)变异的1例患者具有临床异质性和不完全外显。此外, WES提示Xp22.31(chrX:8507699-8507804)区域约109 bp的缺失, 通过MLPA验证为ANOS1基因10号外显子半合子缺失, 该变异来源母亲, 符合X连锁隐性遗传。Kallmann综合征具有高度的遗传异质性和临床异质性。早期进行WES, 有助于确诊, 必要时进行MLPA和基因组拷贝数变异(CNV)分析。

• 单位
  郑州大学第一附属医院