熊果酸调控TGF-β1/Smads信号通路对肾纤维化的干预作用

作者：毛勇; 应奇素; 史长城; 李晴宇; 严伟^*

来源：中国现代应用药学, 2021, 38(24): 3149-3154.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2021.24.016

• 熊果酸
• 肾纤维化
• 上皮-间质转分化
• TGF-β1/Smads

目的观察熊果酸对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠肾纤维化和肾小管上皮-间质转分化(epithelial-mesenchymal transdifferentiation,EMT)的影响,探索TGF-β1/Smads信号通路在其中的作用机制。方法将50只ICR♂小鼠随机分为5组:假手术组,模型组,熊果酸低、中、高剂量组,每组10只。通过单侧输尿管结扎手术造小鼠肾纤维化模型,术后连续灌胃不同剂量的熊果酸7d。给药结束后留取小鼠血清,测定小鼠血清生化指标(肌酐和尿素氮);处死小鼠留取左侧梗阻肾组织标本,病理切片染色(HE和Masson染色)观察肾组织纤维化程度,采用免疫组化染色和Western blotting测定各组小鼠肾组织中EMT标志蛋白(E-cadherin和α-SMA)、TGF-β1、p-Smad2/3的表达。结果与模型组相比,不同剂量熊果酸组小鼠血清肌酐及尿素氮水平呈现显著降低趋势;胶原沉积程度显著减轻,炎性细胞浸润程度显著改善;E-cadherin表达水平显著升高、α-SMA表达水平显著下降、TGF-β1和p-Smad2/3表达水平显著降低。结论熊果酸减轻肾脏纤维化和EMT程度,其保护作用机制可能与熊果酸抑制TGF-β1/Smads信号通路有关。

• 单位
  杭州市第一人民医院; 浙江大学