摘要

目的 探讨欧前胡素对恶病质模型小鼠的改善作用及机制。方法 将15只雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、模型组和欧前胡素组,每组5只。除空白对照组外,余下小鼠均于背部皮下接种小鼠肺癌LLC细胞混悬液,于接种的第7天开始每日灌胃给药,欧前胡素组按60 mg/kg灌胃欧前胡素混悬液(溶剂为0.5%羧甲基纤维素钠溶液),空白对照组和模型组给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液,连续给药13 d。给药期间,每日定时记录小鼠的摄食量和体质量,每两日测量一次肿瘤的长径和短径,计算肿瘤体积,取材当日称量各组小鼠骨骼肌质量和肿瘤质量,并计算去瘤体质量;观察小鼠骨骼肌病理学变化,计算骨骼肌纤维横截面积;检测小鼠骨骼肌中信号转导和转录因子3(STAT3)磷酸化水平(以p-STAT3/STAT3比值计),肌肉萎缩盒F蛋白(MAFbx)、肌细胞生成素(Myog)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(Caspase3)蛋白和mRNA表达水平。结果 与空白对照组比较,模型组小鼠体质量和骨骼肌质量均显著降低(P<0.05),摄食量有所下降;骨骼肌排列疏松,细胞间隙较大,骨骼肌纤维横截面积显著缩小;p-STAT3/STAT3比值和MAFbx、Bax、Caspase3蛋白表达量以及mRNA表达水平均显著升高(P<0.05);Myog、Bcl-2蛋白表达量以及mRNA表达水平均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,欧前胡素组小鼠体质量、去瘤体质量、骨骼肌质量均显著升高(P<0.05),摄食量有所提高,同时肿瘤质量和肿瘤体积均显著降低(P<0.05);上述蛋白以及基因的表达均有显著改善(P<0.05)。结论 欧前胡素能改善小鼠肿瘤恶病质状态,其作用机制可能与调节泛素-蛋白酶体系统、抗细胞凋亡相关。