磷酸吡哆醇(胺)氧化酶缺乏症2例的临床特征及基因突变分析

作者：薛姣; 杨志仙; 张月华; 姜玉武

来源：中华实用儿科临床杂志, 2016, 31(16): 1265-1269.

DOI：10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2016.16.019

• 磷酸吡哆醇(胺)氧化酶缺乏症
• 磷酸吡哆醛
• 癫痫性脑病
• PNPO基因

目的分析2例磷酸吡哆醇(胺)氧化酶(PNPO)缺乏症患儿的临床特征及PNPO基因突变特征。方法患儿为2016年2月于北京大学第一医院儿科确诊的同卵双生兄弟,对其临床表现、诊治过程、血液生化、代谢筛查、脑电图、头颅磁共振成像(MRI)、癫病相关基因(包括PNPO基因)检测结果等进行分析。结果2例患儿为35+5周早产,有出生窒息史。均于出生24 h内出现癫痫发作,多种抗癫痫药效不佳。EEG显示不典型高度失律或多灶性癫痫样放电;MRI均显示非特异性异常。病程中曾应用维生素B6单药或添加多种抗癫痫药物治疗,维生素B6单药治疗过程中最长1个月未出现发作。5岁左右时,在发作仍持续存在过程中逐渐停用所有抗癫痫药物,近1年仅口服维生素B6治疗,至6岁4个月时仍均有发作。血代谢筛查示精氨酸、天门冬氨酸、蛋氨酸水平降低;尿代谢筛查示香草酸水平明显升高,2例分别为正常值的49.78倍、36.60倍。患儿基因分析证实均携带PNPO基因复合杂合变异:c.445448del(p.P150RfsX27)和c.481C>T(p.R161C),均为国际上尚未报道的位点。确诊后,换用磷酸吡哆醛(PLP)治疗,短暂随访中,发作先略增多,后逐渐减少至完全控制。智力运动发育情况均为重度落后。结论 2例患儿均以新生儿期难治性癫痫起病,维生素B6对癫痫发作有一定疗效。血、尿代谢筛查提示了PNPO缺乏症的可能,最终经基因检测首次在国内确诊了此症,应用PLP单药治疗后发作控制。

• 单位
  北京大学第一医院