APEX1基因多态性影响结肠癌细胞的细胞代谢的机制

作者：高艳; 曹辉彩; 陈翼霖; 贺世畅; 王敏; 李鲜爱

来源：现代消化及介入诊疗, 2023, 28(04): 437-441.

• APEX1
• 基因多态性
• 结肠癌细胞
• 细胞代谢

目的 探究APEX1基因多态性影响结肠癌细胞的细胞代谢的机制。方法 筛选保定市第一中心医院2019年2月至2021年12月诊断为结肠癌的160例患者的标本作为结肠癌组，招募同时期在本院进行肠镜活检的200例健康志愿者为对照组。标本培养的结肠癌-细胞和SW480细胞用于体外细胞研究。采用单链构象多态性(SSCP)对样本PCR产物进行突变分析。通过CCK8检测培养细胞增值。通过TUNEL染色分析细胞凋亡。通过伤口愈合试验比较细胞迁移能力。使用Seahorse XFp细胞外通量分析仪测量线粒体应激试验。通过蛋白印迹分析培养细胞中pAkt、FOXO3和MMP9蛋白表达。结果 CRC和所选基因APEX1突变之间有显著的相互作用。13T<G-GG基因型的患者发生CRC的风险高于GT和TT基因型(P<0.05),ser129argg-GG和GT基因型的患者发生CRC的风险高于TT基因型(P<0.05),Val131Gly-GG和GT基因型患者发生CRC的风险更高(P<0.05)。培养48 h和72 h后，结肠癌-细胞组细胞增殖能力较对照-细胞组升高(P<0.05)。结肠癌-细胞组细胞凋亡率较对照-细胞组降低(P<0.05)。划痕完成的第1 d,两组细胞伤口愈合率比较无差异(P>0.05)。第3 d、5 d,结肠癌-细胞组伤口愈合率较对照-细胞组增大(P<0.05)。结肠癌-细胞组呼吸耗氧率、胞外酸化率和耦合效率较对照-细胞组降低(P<0.05)。结肠癌-细胞组pAkt、FOXO3和MMP9蛋白表达较对照-细胞组升高(P<0.05)。结论 APEX1多态性与CRC之间的存在显著相关性和致癌特性。此外，APEX1多态性通过降低结肠癌的偶联效率来影响线粒体呼吸，并通过Akt/FOXO3/MMP9信号通路的正反馈调控来推动癌症的进展。

• 单位
  保定市第一中心医院; 华北石油管理局总医院