他莫昔芬对腹主动脉瘤的治疗作用及其疗效性别差异的实验研究

作者：高甫; 焦洋; 张小明; 李伟

来源：中国普通外科杂志, 2016, 25(12): 1725-1731.

• 主动脉瘤,腹
• 他莫昔芬
• 性别因素
• 小鼠

目的:探讨他莫昔芬对小鼠腹主动脉瘤(AAA)的治疗作用及疗效的性别差异。方法:选择老年(60周龄)野生型C57BL/6小鼠,分3批进行实验,分别行单纯AAA造模(弹力蛋白酶诱导)、他莫昔芬预防性给药+AAA造模、AAA造模+他莫昔芬治疗;各批实验中的小鼠均雌雄各半,并设假手术对照,均于术后14 d取腹主动脉标本行相关指标检测。结果:第1批实验中雌雄鼠的AAA发生率均为100%。第2批实验中,雌鼠AAA的发生率明显低于雄鼠(30%vs.80%,P<0.05);血管的病理学改变明显轻于雄鼠,且雌鼠血管组织中雌激素受体α、过氧化氢酶水平明显高于雄鼠,而PCNA水平及炎症细胞及炎症因子水平明显低于雄鼠(均P<0.05)。第3批实验中,雌鼠AAA的发生率明显低于雄鼠(50%vs.100%,P<0.05);且雌鼠血管组织的病理改变、增殖反应、炎症反应均轻于雄鼠(均P<0.05)。结论:他莫昔芬对AAA的发生、发展方面有明显的抑制作用,但其作用有性别差异,表现为对雌鼠的AAA有较好的预防及治疗作用,对雄鼠有一定的预防作用而无治疗作用,机制可能与其对雌性动物有较强的雌激素受体诱导作用有关。

• 单位
  北京大学人民医院