新的α-氨基酰胺衍生物的设计合成及活性评价

作者：童坤; 任凤霞; 程京超; 于子兴; 贾红新; 史卫国^*

来源：国际药学研究杂志, 2020, 47(07): 560-565.

DOI：10.13220/j.cnki.jipr.2020.07.012

• α-氨基酰胺衍生物
• 钠离子通道阻滞剂
• Nav1.7
• 神经病理性疼痛

目的设计合成新的含α-氨基酰胺结构的化合物,为开发治疗神经病理性疼痛药物提供先导化合物。方法以拉芬酰胺(ralfinamide)为先导化合物,将A环部分替换成苯并杂环结构2,3-二氢苯并呋喃或2,3-二氢苯并[b][1,4]二呕恶英,得新化合物5a～5f。通过福尔马林舔足实验和体外模片钳实验,评价各化合物的体内外生物活性。结果在体内福尔马林模型上,化合物5e的镇痛活性优于阳性药拉芬酰胺(P<0.05),活性提高达60%以上;体外模片钳实验结果显示,除5d外,其他化合物对钠离子通道Nav1.7的抑制活性明显低于阳性药拉芬酰胺(P<0.05或P<0.01)。结论通过对拉芬酰胺A环结构进行优化,得到了镇痛活性比拉芬酰胺更好的新化合物。本研究结果可为相关研究提供有益参考。

• 单位
  药物研究所