VGX-1027抑制PM2.5介导的小鼠肺部炎症和气道高反应

作者：徐蒙蒙; 韩晓燕; 李锋; 王沐昀; 张海; 陈宇清; 张妍蓓^*

来源：中国药理学通报, 2019, 35(04): 545-550.

DOI：10.3969/j.issn.1001-1978.2019.04.020

• VGX-1027
• PM2.5
• 肺部炎症
• 气道高反应
• Toll样受体4
• NLRP3炎症体

目的探讨VGX-1027能否抑制PM2.5介导的小鼠肺部炎症和气道高反应。方法将成年健康C57BL/6小鼠随机分为对照组、VGX-1027(50 mg·kg-1)+PBS组、PM2.5组、VGX-1027(12.5 mg·kg-1)+PM2.5组、VGX-1027(25 mg·kg-1)+PM2.5组和VGX-1027(50 mg·kg-1)+PM2.5组。小鼠在鼻腔滴入PBS或PM2.5混悬液(7.8 mg·kg-1)前1 h,腹腔注射PBS或相应剂量的VGX-1027,每天1次,连续2 d。24 h后,测定小鼠气道高反应,支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数,HE染色评估肺部炎症积分,ELISA检测BALF炎性因子水平,Western blot测定肺组织NF-κB蛋白的磷酸化水平,以及NLRP3和caspase-1的表达水平。结果 PM2.5鼻腔滴入引起明显的肺部炎症和气道高反应。12. 5 mg·kg-1VGX-1027不能抑制PM2.5介导的气道高反应和肺部炎症浸润;而25、50 mg·kg-1的VGX-1027明显抑制PM2.5介导的气道高反应和肺部炎症浸润,降低BALF中炎症细胞数量和炎性因子的水平;下调NF-κB蛋白的磷酸化水平,以及NLRP3和caspase-1的表达水平。结论VGX-1027可抑制PM2.5介导的小鼠肺部炎症和气道高反应。

• 单位
  安徽医科大学第一附属医院; 上海交通大学