上调LncRNA TUG1通过海绵miR-133a和激活Wnt/β-catenin信号通路对口腔鳞癌的影响

作者：朱磊; 夏智敏; 王尘帅^*; 李锟

来源：解放军医药杂志, 2022, 34(02): 16-23.

• 口腔肿瘤
• 癌,鳞状细胞
• LncRNA TUG1
• miR-133a
• Wnt/β-catenin
• Cal27细胞
• 细胞增殖
• 肿瘤侵润

目的 探讨LncRNA TUG1通过miR-133a对口腔鳞癌Cal27细胞的影响及其潜在的作用机制。方法 选择2020年10月—2021年5月确诊的口腔鳞癌组织50例及癌旁正常组织40例。通过实时荧光定量PCR检测LncRNA TUG1和miR-133a在口腔鳞癌组织、癌旁正常组织、口腔鳞癌Cal27细胞和口腔上皮HIOEC细胞中的差异表达；检测下调TUG1对Cal27细胞活力、侵袭及上皮间质转化(EMT)的影响。生物信息学软件miRanda预测LncRNA TUG1和miR-133a间的靶向关系，双荧光素酶报告基因实验检测TUG1和miR-133a的相关性。下调miR-133a表达，检测Cal27细胞增殖、侵袭和EMT能力。pcDNA-TUG1和miR-133a mimics共转染Cal27细胞，检测LncRNA TUG1通过miR-133a对Cal27细胞增殖、侵袭和EMT的影响。过表达或下调TUG1表达后，蛋白免疫印迹试验检测β-catenin、Cyclin D1和c-myc蛋白表达量，XAV939作用Cal27细胞，检测过表达TUG1对Cal27细胞增殖、侵袭和EMT的影响。结果 与癌旁正常组织比较，口腔鳞癌组织中LncRNA TUG1的表达上调，miR-133a表达下调(P<0.01)。与HIOEC细胞比较，Cal27细胞中LncRNA TUG1的表达上调，miR-133a表达下调(P<0.01)。下调LncRNA TUG1表达明显抑制了Cal27细胞增殖、侵袭与EMT;LncRNA TUG1靶向且负调控miR-133a;下调miR-133a促进Cal27细胞增殖、侵袭与EMT;上调LncRNA TUG1通过miR-133a促进Cal27细胞增殖、侵袭与EMT。上调LncRNA TUG1激活了Cal27细胞内Wnt/β-catenin信号通路，并通过此通路促进Cal27细胞增殖、侵袭与EMT。结论 上调LncRNA TUG1通过miR-133a和激活Wnt/β-catenin信号通路促进口腔鳞癌的发展。

• 单位
  武汉大学; 武汉大学中南医院