沙利度胺治疗改善胆汁性肝硬化大鼠肝肺综合征

作者：江丽萍; 江晓燕; 王洪燕; 吴文杰; 欧旸; 陈明胜^*

来源：肝脏, 2023, 28(02): 175-180.

DOI：10.14000/j.cnki.issn.1008-1704.2023.02.008

• 沙利度胺
• 肝肺综合征
• 胆汁性肝硬化
• 血管内皮生长因子
• 肿瘤坏死因子

目的 研究沙利度胺治疗肝肺综合征的机制。方法 采用胆总管结扎术诱导大鼠肝肺综合征(HPS)。术后4周开始沙利度胺(实验组)或蒸馏水(对照组)100 mg/(kg·d)治疗2周。对所有大鼠进行生化、血浆及肺泡灌洗液血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)测定和血气分析。取大鼠肝脏进行组织病理学检查，肺组织进行实时荧光定量PCR和Western blot分析。在另外一个平行组中，确定了模型制备成功。结果 沙利度胺治疗后肺泡-动脉血氧分压(A-aPO2)和血清VEGF、TNF-α水平明显降低[沙利度胺治疗组大鼠A-aPO2秩为25.10(10),对照组为15.60(10)(P<0.001);沙利度胺治疗组大鼠血清VEGF水平秩为25.50(10),对照组为14.50(10)(P<0.001);沙利度胺治疗组大鼠血清TNF-α水平秩为25.50(10);对照组为12.60(10)(P<0.001)]。同时，沙利度胺可降低肺VEGF、VEGF受体2(VEGFR-2)的mRNA[(VEGF模型组VS沙利度胺组：23.25(10)vs 15.10(10);VEGFR-2模型组VS沙利度胺组：22.40(10)VS 15.60(10)]和蛋白[VEGF模型组VS沙利度胺组：2.03±0.96 vs 1.45±0.99;VEGFR-2模型组VS沙利度胺组：21.50(10)VS 12.25(10)]的表达(P均<0.05)。结论 沙利度胺可降低胆总管结扎大鼠A-aPO2,提示沙利度胺可改善该实验动物模型的HPS。其作用机制可能与抑制TNF-α,从而抑制VEGF/VEGFR-2通路，减少肺内血管生成有关。

• 单位
  福建医科大学孟超肝胆医院