枸橼酸坦度螺酮中间体中潜在基因毒性杂质1,4-二溴丁烷的控制研究

作者：徐意华; 山广志^*; 代相成

来源：药物评价研究, 2021, 44(09): 1923-1926.

• 枸橼酸坦度螺酮
• 基因毒性杂质
• 1, 4-二溴丁烷
• 高效气相色谱

目的建立枸橼酸坦度螺酮原料药中间体中潜在基因毒性杂质1, 4-二溴丁烷的控制检测方法。方法采用高效气相色谱(GC)法,使用色谱柱Agilent DB-624(30 m×320μm,1.8μm),升温程序:初始柱温95℃,保持2 min,以20℃/min升温至220℃,保持5 min。进样口温度250℃,检测器温度250℃,体积流量3 mL/min;分流比1∶1;进样量1μL。进行专属性、线性范围、灵敏度、稳定性、重复性、回收率、耐用性方法学考察。结果 1, 4-二溴丁烷在0.109 5～1.094 8μg/mL内峰面积与质量浓度线性关系良好(r=0.998 6);检测限为0.109 5μg/mL,定量限为0.273 7μg/mL,平均回收率为116.2%,方法学考察均符合要求。各批次样品中1, 4-二溴丁烷的质量分数均小于0.002 5%。结论建立的方法专属性强、灵敏度高、测定结果准确、操作简单,可用于枸橼酸坦度螺酮原料药中间体中1, 4-二溴丁烷的检测。

• 单位
  中国医学科学院医药生物技术研究所