A型肉毒毒素基于TGF-β1/MAPK 通路抑制增生性瘢痕的体外实验研究

作者：马娟; 余扬; 于扬; 张波; 董祥林^*

来源：新疆医科大学学报, 2023, 46(05): 618-621.

• 增生性瘢痕
• 成纤维细胞
• 转化生长因子β1
• MAPK信号通路
• A型肉毒毒素

目的 研究A型肉毒毒素(Botulinum toxin type A, BTXA)对增生性瘢痕成纤维细胞(Hypertrophic scar fibroblasts, HSFbs)的增殖、迁移、凋亡的作用及细胞因子的变化与信号通路的影响。方法 切取增生性瘢痕组织，分离培养成增生性成纤维细胞(HSFbs),通过CCK8法检测不同浓度的BTXA对成纤维细胞增殖的影响，划痕试验观察不同浓度的BTXA对成纤维细胞迁移能力的影响，转化生长因子β1(TGFβ1)刺激体外培养的HSFbs,模拟增生性瘢痕的形成机制，用MAPK通路抑制剂或BTXA参与该过程，蛋白印迹法(Western blot)检测B淋巴细胞瘤-2基因(bcl-2)、人型胶原蛋白(col-1)及P-p38MAPK的表达，明确BTXA对MAPK信号通路的影响。结果 与空白对照组比较，不同浓度A型肉毒毒素(BTXA)对增生性瘢痕成纤维细胞的增殖抑制率均升高，并随着浓度的升高而增高，差异有统计学意义(药物浓度在2 u/mL时P<0.05,8 u/mL时P<0.01,该浓度细胞增殖抑制率为59%)。不同浓度的BTXA对增生性成纤维细胞的迁移能力均有抑制作用，随着药物浓度升高而抑制作用增强(8 u/mL时，P<0.01)。BTXA对bcl-2、col-1的表达具有降低作用，BTXA降低P-p38的表达，bcl-2、col-1的表达降低与P-p38表达下降、 p38MAPK的磷酸化过程受抑制有关。结论 BTXA可通过TGFβ1/p38MAPK信号通路抑制HSFbs的形成。

• 单位
  新疆医科大学第一附属医院