摘要
目的探讨高良姜素防治尿酸性肾损伤(UAN)的药理作用及细胞机制。方法将60只小鼠随机均分为对照组、模型组、别嘌醇组(40 mg·kg-1)及高良姜素低、中、高剂量组(100、200、400 mg·kg-1),除对照组外,其余各组均上午腹腔注射氧嗪酸钾和灌胃酵母浸膏建立小鼠UAN模型,下午给予相应药物灌胃治疗,每日1次,持续15 d。实验结束后,全自动生化分析仪检测高良姜素对小鼠血清中尿酸(UA)、肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)水平的影响,黄嘌呤氧化酶(XOD)试剂盒检测高良姜素对小鼠肝脏中XOD活力的影响。UA诱导NRK-52E细胞制备炎症模型,CCK8法检测高良姜素对NRK-52E细胞活力影响,酶联免疫吸附法(ELISA)检测高良姜素对细胞上清中白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平的影响,Western-blot法检测高良姜素对细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体蛋白表达的影响。结果高良姜素能显著降低UAN模型小鼠血清UA、Cr、BUN水平和肝脏XOD活力(P<0.05或P<0.01),并抑制UA诱导的NRK-52E细胞炎症因子IL-1β、IL-18的释放和NLRP3、ASC、Caspase-1的表达(P<0.05或P<0.01)。结论高良姜素具有明显防治UAN的药理作用,其机制可能与高良姜素降低XOD活力、抑制NLRP3炎性小体激活有关。
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