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摘要
目的 探究前列腺癌(prostate cancer, PCa)患者对恩杂鲁胺(Enzalutamide, Enz)化疗抵抗的机制。方法 从GEO数据库中选定GSE78201表达谱，利用生物信息学筛选出导致恩杂鲁胺抵抗的候选基因。利用PCa细胞系C4-2建立恩杂鲁胺抵抗细胞系Enz-R。使用shRNA和反义寡核苷酸(ASO)在Enz-R细胞系中对CDKN2B进行敲低，通过克隆形成、MTT和细胞毒性实验检测抑制CDKN2B后Enz-R细胞对恩杂鲁胺的抗性。动物实验检测敲低CDKN2B后，恩杂鲁胺对前列腺肿瘤的治疗效果。结果 CDKN2B在候选基因中表达上调最为显著，且它的上调与PCa患者的不良预后相关。敲低CDKN2B的Enz-R细胞经恩杂鲁胺处理后集落形成数目减少，生长速率减慢，对恩杂鲁胺的耐药性减弱。体内实验证明，敲低CDKN2B并使用恩杂鲁胺进行治疗，可显著抑制PCa肿瘤的生长。结论 抑制CDKN2B可提高PCa细胞对恩杂鲁胺的敏感性，CDKN2B可作为PCa的潜在治疗靶点。
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单位天津医科大学总医院
