当归芍药散通过调节ERs/NF-ΚB/NLRP3缓解卵巢切除小鼠认知功能的研究

作者：杨从; 黄燕辉; 莫友胜; 陈惠芳; 王奇^*

来源：神经药理学报, 2019, Z1: 61-62.

• 当归芍药散
• 认知功能
• ERs
• NF-κB
• NLRP3

目的:研究发现,雌激素下降是导致围绝经期女性认知功能障碍的风险因素,雌激素的缺失大大增加了围绝经期女性罹患阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的风险。然而,长期的雌激素代替疗法在安全性上尚存在较大的争议,因此寻找更为安全有效的治疗方法,显得尤为重要。当归芍药散(danggui shaoyao san,DSS)是治疗妇人妊娠腹痛的经典方,其对AD也有较好的疗效。近来,研究人员进一步发现,DSS可以改善增加海马雌激素的合成改善雌激素缺乏引起的认知功能缺陷,但其发挥作用的分子机制尚不清楚。在本研究中,我们旨在探讨DSS发挥改善雌激素缺失模型小鼠认知障碍的分子机制,为中医药治疗神经退行性疾病提供实验依据。方法:将75只雌性ICR小鼠随机分为对照组和模型组,通过双侧卵巢摘除法(ovariectomy,OVX)建立雌激素缺失动物模型,对照组仅切除卵巢旁附近少量脂肪,随后将模型动物随机分为:OVX组,DSS治疗组(3.2 g·Kg-1·d-1,6.4 g·Kg-1·d-1)和阳性药治疗组(β-雌二醇,E2,100μg·Kg-1·d-1),DSS治疗组给予灌胃治疗,阳性药治疗组给予皮下注射治疗,对照组给予等体积蒸馏水治疗。治疗12周后,通过Morris水迷宫测试、Y迷宫测试及旷场实验观察认知功能,免疫组化染色法观察小鼠海马小胶质细胞和星形胶质细胞激活情况,Elisa法检测海马炎症因子IL-1β分泌情况,Western blotting法检测海马NF-κB、NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β及雌激素受体(estrogen receptors,ERs) ERα和ERβ蛋白的表达。结果:DSS可显著缩短OVX小鼠在Morris水迷宫定位航行的逃避潜伏期,增加模型小鼠在Y迷宫三个臂中的交替百分比,增加模型小鼠在旷场中心区域活动的时间,此外,DSS可明显下调OVX小鼠小胶质细胞标志物Iba-1和星形胶质细胞标志物GFAP的表达,下调海马IL-1β的分泌,降低OVX模型小鼠海马p-NF-κB,NF-κB、NLRP3、Caspase-1、ASC和IL-1β蛋白的表达,此外,DSS还能增加OVX小鼠海马的雌激素受体ERs(ERα和ERβ)的表达。结论:DSS可能是通过调节海马ERs/NF-κB/NLRP3通路发挥缓解雌激素缺乏引起的认知功能缺陷,DSS可能是治疗围绝经期女性认知功能障碍的潜在药物。

• 单位
  广州中医药大学