不同pH值条件下多柔比星对胃癌BGC823细胞增殖、凋亡的影响及机制研究

作者：徐坤; 张腾跃; 黄金; 刘淼; 杨国红; 范平生^*

来源：中华全科医学, 2019, 17(05): 724-728.

DOI：10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.000776

• pH值
• 多柔比星
• 胃癌
• 细胞增殖
• 细胞凋亡

目的探讨在不同pH值培养条件下多柔比星(doxorubicin,ADM)对胃癌BGC823细胞增殖、凋亡能力的影响及初步机制研究。方法采用细胞活性测定试剂盒(CCK-8)法检测不同pH值培养条件下多柔比星对胃癌细胞BGC823增殖活性的影响;应用Annexin V/PI双染法,在荧光显微镜下观察凋亡细胞的形态,用流式细胞仪检测胃癌细胞凋亡率;采用qRT-PCR法检测p-AKT、BCL-2和NF-κB基因在胃癌细胞中的表达。结果①ADM对胃癌BGC823细胞的半数抑制浓度(IC50)值为5.277μg/mL,考虑化疗药物毒性及后续实验,ADM剂量选择该细胞株IC50值1/4的浓度(即1.319μg/mL)用于进行后续实验;②随着pH值升高,ADM对BGC823细胞增殖活性的抑制作用增强,当pH达到7.4时,抑制增殖作用最明显;③随着pH值升高,ADM对BGC823细胞凋亡水平明显增加,当pH达到7.4时,促凋亡作用最明显,再提高pH浓度,促凋亡作用能力不明显;④不同pH(pH 6.8～7.6)环境下,ADM处理后,随着pH升高,BCL-2、NF-κB和p-AKT基因表达水平明显降低。结论升高细胞外pH值能明显提高ADM对BGC823细胞抑制细胞增殖、促进细胞凋亡的能力,这种与pH值相关的ADM抗肿瘤效果可能是通过抑制AKT的磷酸化,阻止NF-κB、Bcl-2等抗凋亡基因表达来实现的。

• 单位
  中国科学技术大学; 安徽省肿瘤医院; 新乡医学院