摘要

目的检测组蛋白甲基化转移酶2(SET and MYND domain containing 2,SMYD2)在糖尿病小鼠肾组织中的表达变化,分析其与上皮细胞-间充质细胞转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)的相关性,为临床上治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)提供新的方向。方法 24只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照(NC)组、DM12周组、DM24周组和DM28周组,每组6只。采用腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)复制DM小鼠模型,处死小鼠后收集血清和肾组织,全自动生化分析仪测血糖(BG)、血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN);利用HE和Masson染色进行肾脏病理分析;应用Western blot方法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)、SMYD2、转化生长因子-β1(TGF-β1)和E-钙黏素(E-cadherin)的表达。结果与NC组相比,DM组小鼠BG、Scr和BUN水平均明显增加(P <0.05),24周组和28周组肾组织出现明显的病理改变和纤维增生,α-SMA、Vimentin、SMYD2和TGF-β1蛋白表达增加(P <0.05),E-cadherin蛋白表达减少(P <0.05),其中SMYD2与E-cadherin的表达呈负相关,与α-SMA,Vimentin和TGF-β1的表达呈正相关。结论 SMYD2在DM小鼠肾组织中表达上调,推测其可能和TGF-β1表达上调共同参与EMT的发生,进而参与调控DN的发生发展。