雷帕霉素对高糖诱导肾小球系膜细胞增殖的影响

作者：卓莉; 刘伏友; 傅博; 张四方; 陈俊香; 蔡广研; 陈香美

来源：中国糖尿病杂志, 2009, 17(02): 139-142.

• 雷帕霉素
• 系膜细胞,肾小球
• 高糖
• 细胞周期
• 细胞周期蛋白质类

目的探讨雷帕霉素对高糖诱导肾小球系膜细胞(GMC)增殖的影响及其可能涉及的途径。方法高糖培养GMC,以不同剂量雷帕霉素干预,MTT及流式细胞仪等方法观察雷帕霉素对细胞增殖和周期的影响,RT-PCR、Western印迹观察细胞Cyclin D1、CyclinE和p27~(KIP1)的变化。结果高糖刺激下,GMC增殖明显;雷帕霉素能抑制这一作用,且呈剂量依赖性,并下调Cyclin D1、Cyclin E的基因及蛋白水平,上调p27~(KIP1)的蛋白表达;与对照组相比,高糖组G_0/G_1期细胞减少,S期细胞比例增加(P均<0.05);雷帕霉素干预后,G_0/G_1期细胞升高,S期细胞比例减少(P均<0.05)。结论雷帕霉素可抑制高糖状态下GMC的增殖,且呈剂量依赖性;其可能机制是通过下调Cyclin D1、Cyclin E及上调p27~(KIP1),参与了G_1/S期阻滞。

• 单位
  中南大学; 中南大学湘雅二医院; 解放军总医院