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摘要
背景:前期研究验证了GPE-AGTshRNA纳米复合物在体外对肝细胞不仅有较好的转染效率、较低的细胞毒性,而且在基因和蛋白水平上明显降低了血管紧张素原的表达。目的:观察靶向血管紧张素原RNA干扰对自发性高血压大鼠血压及其主要靶器官心脏的影响,以期寻找一种新的降压策略。方法:实验分为4组:自发性高血压大鼠随机均分为基因治疗组、阴性对照组、空白对照组;同时设立正常血压对照大鼠为WKY组。实验共计9个周期,10 d为1个周期。于每1个周期的第1天经鼠尾静脉注射给药:WKY组注射无菌注射用水500μL,基因治疗组注射GPE-AGT shRNA纳米复合物500μL,阴性对照组注射GPE-NC shRNA纳米复合物500μL,空白对照组注射无菌注射用水500μL;②Real-time PCR法检测肝脏血管紧张素原mRNA的表达,Western blot法检测肝脏血管紧张素原蛋白的表达,ELISA法测定血清血管紧张素原和血管紧张素Ⅱ的水平,尾袖法测量大鼠尾动脉收缩压,心超检测大鼠心室功能,光镜观察心肌组织结构病变。结果与结论:①基因治疗组大鼠肝脏血管紧张素原mRNA和蛋白质表达以及血清血管紧张素原、血管紧张素Ⅱ水平与阴性对照组、空白对照组相比明显下降(P <0.01);②首次注射后第3天,基因治疗组自发性高血压大鼠尾动脉压显著下降(28±4) mmHg,与治疗前比较有显著性差异(P <0.01);③基因治疗组左心室射血分数、左室短轴缩短率明显升高,左室后壁厚度明显下降,而且光镜下心肌细胞肥大明显减轻;④结果说明,靶向血管紧张素原RNA干扰有效下调了肝脏血管紧张素原基因的表达,控制血压的同时显著改善了心肌肥大及心室功能。
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