氧氟沙星C-3(绕丹宁不饱和酮)酰胺的合成及抗肿瘤活性

作者：汪学猛; 李书平; 杨彤; 黄文龙; 王蕊; 胡国强

来源：中国药学杂志, 2018, 53(03): 174-177.

• 氟喹诺酮
• 氧氟沙星
• 酰胺
• 饶丹宁
• 不饱和酮
• 抗肿瘤活性

目的发现氟喹诺酮由抗菌活性转化为抗肿瘤活性的结构修饰策略。方法以酰胺作为氧氟沙星C-3羧基的等排体、饶丹宁不饱和酮其功能侧链修饰基,设计合成了C-3(饶丹宁α,β-不饱和酮)酰胺类目标化合物(6a6l),并用元素分析和光谱数据确证化合物的结构、四甲基偶氮唑蓝(MTT)方法评价对体外培养的SMMC-7721、Capan-1和HL603种试验癌细胞株的抗增值活性。结果合成的12个新结构目标化合物的活性显著强于母体氧氟沙星,其中芳杂环取代的化合物对其Capan-1细胞的活性与对照阿霉素相当。结论饶丹宁不饱和酮杂合酰胺骨架作为C-3羧基的等排体有利于提高抗肿瘤活性。

• 单位
  郑州工业应用技术学院; 中国药科大学; 河南大学