vibsanin A联用酪氨酸激酶抑制剂通过降低c-Myc表达诱导HL-60细胞分化

作者：龙文月; 申星; 邢爽; 熊国林; 王惠国^*; 余祖胤^*

来源：国际药学研究杂志, 2019, 46(12): 924-930.

DOI：10.13220/j.cnki.jipr.2019.12.005

• vibsanin A
• 急性髓系白血病(AML)
• 酪氨酸激酶抑制剂
• c-Myc
• 细胞分化

目的探究天然小分子化合物vibsanin A联用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)诱导急性髓系白血病(AML)细胞HL-60分化的分子机制。方法 vibsanin A联用酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼(imatinib)或塞卡替尼(saracatinib)处理HL-60细胞72 h后,流式细胞术检测细胞CD11b表达,Wright-Giemsa染色观察细胞形态变化;联合用药处理HL-60细胞不同时间(0～24 h)后,采用q RT-PCR和Western印迹法检测细胞分化相关转录因子C/EBPα、C/EBPβ和c-Myc表达变化;构建c-Myc表达重组慢病毒载体质粒,转染HL-60细胞,建立c-Myc异位过表达细胞株,并用于分析c-Myc表达对vibsanin A联用酪氨酸激酶抑制剂诱导HL-60细胞分化的影响。结果 vibsanin A分别联用伊马替尼或塞卡替尼均可明显增强HL-60细胞分化,并显著下调c-Myc在m RNA和蛋白水平的表达(P<0.01);在c-Myc异位过表达HL-60细胞实验中,c-Myc异位过表达可显著对抗联合用药对c-Myc表达的下调作用,并明显抑制联合用药诱导的HL-60细胞分化。结论 Vibsanin A联用伊马替尼或塞替尼可能通过下调c-Myc表达水平诱导HL-60细胞分化。

• 单位
  大连大学