摘要

目的 构建儿童注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)阴虚阳亢证的病证结合动物模型,以促进ADHD的新药研发。方法 采用幼龄自发性高血压(SHR)大鼠作为ADHD模型大鼠,将32只SHR大鼠按体质量随机分为SHR组、模型组、小儿黄龙颗粒低剂量组(1.88 g/kg)、小儿黄龙颗粒高剂量组(3.75 g/kg)组,另设WKY组、Wistar组,每组8只。模型组及小儿黄龙颗粒高、低剂量组大鼠每日皮下注射左旋甲状腺素钠(300 μg/kg),其余各组皮下注射生理盐水,连续14 d;从第11天开始,小儿黄龙颗粒高、低剂量组大鼠灌胃相应药物,其余各组灌胃生理盐水,连续21 d。观察各组大鼠的饮食量、饮水量、粪便量、尿量、心率、呼吸频率,以及舌像红色向量(R)、绿色向量(G)、蓝色向量(B)的具体值,作为阴虚阳亢证的评价指标;观察各组大鼠的自主活动程度、社交偏好程度、注意定势转移能力、易激惹程度,作为ADHD行为学评价指标,并对模型进行诊断与评价。结果与模型组比较,其余各组大鼠心率降低(P<0.05),SHR组及小儿黄龙颗粒高剂量组大鼠呼吸频率降低(P<0.05,P<0.01),WKY组及小儿黄龙颗粒高剂量组大鼠舌象G、B值下降(P<0.05)。自主活动程度显示,除中心区域停留时间外,模型组其余各指标均高于WKY组(P<0.05),中心区域路程高于SHR组(P<0.05);社交偏好程度显示,模型组较Wistar组比较在陌生鼠侧时间及陌生鼠侧的时间比均减少(P<0.01);注意定势转移能力显示,小儿黄龙颗粒低剂量组较模型组在EDS反向学习阶段错误率降低(P<0.05);激惹实验显示,模型组攻击行为总次数较WKY组增加(P<0.05)。结论 通过采用幼龄SHR大鼠皮下注射左旋甲状腺素钠的方式,能够得到较为稳定、可靠的ADHD阴虚阳亢证的病证结合动物模型。