摘要
目的通过猴连续13周灌胃一类新药S-001的毒物代谢动力学研究,以了解原型S-001及其代谢产物S-002在动物体内的系统高暴露量下的毒性作用,确定无毒反应的剂量及相关的血药浓度,为描述暴露与给药剂量和给药期限的关系提供依据。方法实验动物恒河猴,连续13周灌胃S-001,1次/天,剂量为10,20和40 mg·kg-1。应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定首次和13周给药后猴血浆中S-001和S-002的浓度,分析并对比各剂量组之间两者的暴露水平(Cmax和AUC)、消除半衰期(t1/2)和体内平均驻留时间(MRT)等毒代动力学参数。结果方法学验证结果表明LC-MS/MS检测S-00...
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单位军事医学科学院毒物药物研究所