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摘要
目的探讨藁本内酯对阿霉素所致心肌损伤的作用及机制。方法采用MTT法检测藁本内酯对阿霉素诱导的大鼠心肌细胞H9c2细胞存活率的影响。通过流式细胞术分析藁本内酯对阿霉素诱导的活性氧（ROS）水平及H9c2细胞焦亡的影响。采用免疫印迹法检测H9c2细胞NLRP3、Caspase-1蛋白表达情况。通过加入过氧化氢,探究藁本内酯对阿霉素所致H9c2细胞焦亡是否由ROS所介导。将小鼠随机分成4组,每组5只,即正常组、藁本内酯组、模型组（阿霉素）、治疗组（阿霉素+藁本内酯）。以阿霉素(5 mg·kg-1)腹腔注射,每周1次,共注射3周,累积量为15 mg·kg-1。3周后,以藁本内酯(20 mg·kg-1)腹腔注射,每天1次,连续给药3周。记录心脏质量与体质量比值及心脏超声检查,结合HE和Masson染色观测心脏病理变化,探究藁本内酯对阿霉素小鼠心脏功能和心肌损伤的影响。采用免疫印迹法检测藁本内酯对阿霉素小鼠心肌NLRP3、Caspase-1蛋白表达的影响情况。结果与正常组比较,模型组H9c2细胞存活率明显降低（P<0.05）;细胞内ROS含量、NLRP3蛋白表达、Caspase-1水解切割和Caspase-1/7-AAD双阳性心肌细胞率明显升高（P<0.05）。与模型组比较,治疗组细胞存活率增加（P<0.05）;细胞内ROS含量、NLRP3蛋白表达、Caspase-1水解切割和Caspase-1/7-AAD双阳性心肌细胞率减少（P<0.05）。而藁本内酯对Caspase-1/7-AAD双阳性心肌细胞率的作用可被过氧化氢所拮抗（P<0.05）。与正常组比较,模型组小鼠心肌纤维排列紊乱,心肌纤维化明显;左心室收缩末期内径和左心室舒张末期内径明显增大（P<0.05）,心脏射血分数和短轴缩短率、心脏质量与体质量比值明显减少（P<0.05）;心肌组织NLRP3蛋白表达和Caspase-1水解切割明显增多（P<0.05）。与模型组比较,治疗组小鼠心功能和心肌损伤检测指标均得到有效改善（P<0.05）;心肌组织NLRP3蛋白表达、Caspase-1水解切割明显减少（P<0.05）。结论藁本内酯可改善阿霉素所致心肌细胞损伤。
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