CYP2C9*3和CYP4F2 rs2108622基因多态性对中国华法林治疗患者过度抗凝和出血并发症的影响:一项队列研究（英文）

作者：吴钰珊; 阳丽梅^*; 黄旭慧; 黄烽; 韩涛

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2021, 30(06): 484-494.

• 抗凝
• 遗传学
• 出血障碍和凝血障碍
• 风险管理

本研究通过回顾性队列研究,明确CYP2C9*3和CYP4F2 rs2108622基因多态性对华法林治疗相关的过度抗凝和出血并发症的影响。共纳入196例患者,其中男性80例,平均年龄50.8±10.7岁,平均随访26.9±11.8个月。患者行心脏瓣膜置换术后且服用华法林3个月以上,目标国际标准化比值(INR)控制在1.8–2.5。采用聚合酶链反应(PCR)-基因测序法检测CYP2C9*3和CYP4F2rs2108622基因型,采用SPSS19.0软件分析基因型与华法林相关过度抗凝和出血并发症的关系。在434患者年中,共发生严重出血18例,轻度出血59例。与*11携带者相比,CYP2C9*13患者存在更高的过度抗凝风险(HR 7.10; 95%CI:2.54–19.79, P <0.001)。CYP4F2 rs2108622突变基因型不显著增加出血(HR 0.89; 95%CI:0.43–1.82,P=0.74)或过度抗凝(HR 0.43; 95%CI:0.16–1.13, P=0.09)风险。Kaplan-Meier生存曲线显示, CYP2C9*13携带者过度抗凝时间明显短于*11携带者(log-rank检验, P <0.001),而CYP4F2 rs2108622突变基因型患者过度抗凝时间较野生型患者长(P=0.05)。CYP2C9*3和CYP4F2 rs2108622可能是中国患者华法林治疗中过度抗凝的主要预测因素。

• 单位
  福建省立医院; 福建医科大学