槲皮素对肺癌干细胞活性的影响

作者：朱剑云; 谢春凤; 钟才云^*

来源：肿瘤代谢与营养电子杂志, 2022, 9(05): 616-623.

DOI：10.16689/j.cnki.cn11-9349/r.2022.05.012

• 槲皮素
• 肺癌干细胞
• 凋亡
• Wnt/β-catenin通路
• Sonic Hedgehog通路

目的 探索槲皮素对A549肺癌干细胞活性及对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)和音猬因子(sonic hedgehog,SHH)信号通路的影响。方法 使用不同浓度槲皮素(0、5、10、25、50、100和200μmol/L)处理肺癌A549细胞24、48和72 h,MTT法检测细胞存活率。采用无血清培养法分离富集肺癌干细胞,观察槲皮素对A549悬浮细胞球体积、数量以及肺癌干细胞分子标志物表达的影响;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹法检测增殖凋亡相关指标以及Wnt/β-catenin和SHH信号通路关键分子的表达变化。结果 槲皮素能够显著抑制A549细胞活力,且呈现时间和浓度依赖性;与空白对照组相比,槲皮素均显著抑制A549成球能力和肺癌干细胞分子标志物[CD133、CD44和醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)]表达;同时,肺癌干细胞增殖相关蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和B细胞白血病/淋巴瘤-2(Bcl2)水平显著下调,凋亡相关指标Bcl2相关蛋白X(Bax)和半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Cleaved Caspase 3)表达显著上调;槲皮素处理后,肺癌干细胞中Wnt/β-catenin和SHH信号通路关键分子磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK3β)(Ser9)、β-catenin、原癌基因蛋白c-Myc、胶质瘤相关癌基因同源物1(GLi1)、GLi2和SHH的蛋白水平明显下降。结论 槲皮素显著抑制肺癌干细胞活性,其机制可能与调控Wnt/β-catenin和SHH通路有关。

• 单位
  中心实验室; 苏州市立医院; 南京医科大学