脱氢表雄酮通过抑制NLRP3炎症体减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

作者：祝松涛; 任引刚^*

来源：山西医科大学学报, 2023, 54(07): 924-931.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2023.07.007

• 脱氢表雄酮
• 心肌缺血再灌注损伤
• NLRP3炎性体
• 细胞焦亡
• 细胞凋亡

目的 探究脱氢表雄酮(DHEA)防治心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用和机制。方法 将SD大鼠分为假手术组(n=20)、模型组(n=17)、低DHEA组(n=16)、中DHEA组(n=18)和高DHEA组(n=18)。假手术组和模型组大鼠灌胃1%二甲基亚砜，共灌胃7 d。低DHEA组、中DHEA组和高DHEA组大鼠分别灌胃10,20,40 mg/(kg·d)的DHEA,共灌胃7 d,然后通过结扎冠状动脉左前降支建立MIRI大鼠模型。再灌注成功48 h后检测大鼠左心室射血分数(LVEF)和心率(HR)。然后对大鼠心肌组织进行TTC染色、苏木精和伊红(HE)染色和TUNEL染色，并检测大鼠血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。通过Western blot检测心肌组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、cleaved Caspase-1、Caspase-1和凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的蛋白表达水平。结果 与假手术组比较，模型组大鼠的LVEF降低，梗死面积升高，心肌组织出现明显损伤，TUNEL阳性率升高，血清CK-MB、LDH和cTnI水平升高，血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高，血清MDA水平升高，血清SOD水平降低，心肌组织中NLRP3、cleaved Caspase-1、Caspase-1和ASC的蛋白相对表达量以及cleaved Caspase-1/Caspase-1比值升高(均P<0.05)。与模型组比较，低DHEA组、中DHEA组和高DHEA组大鼠的LVEF升高，梗死面积降低，心肌病变减轻，TUNEL阳性率降低，血清CK-MB、LDH和cTnI水平降低，血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低，血清MDA水平降低，血清SOD水平升高，心肌组织中NLRP3、cleaved Caspase-1、Caspase-1和ASC的蛋白相对表达量以及cleaved Caspase-1/Caspase-1比值均降低(均P<0.05)。与低DHEA组比较，高DHEA组大鼠的LVEF升高，梗死面积降低，心肌病变减轻，TUNEL阳性率降低，血清CK-MB、LDH和cTnI水平降低，血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低，血清MDA水平降低，血清SOD水平升高，心肌组织中NLRP3、cleaved Caspase-1、Caspase-1和ASC的蛋白相对表达量以及cleaved Caspase-1/Caspase-1比值均降低(均P<0.05)。结论 DHEA预处理可有效减轻MIRI大鼠的心肌损伤和细胞焦亡，DHEA抑制NLRP3炎症体的激活可能是其防治MIRI的机制之一。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学