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摘要
目的 基于网络药理学与分子对接探讨丹皮酚治疗结直肠癌的靶点与作用机制。方法 通过PubChem、SwissTargetPrediction和TargetNet数据库检索丹皮酚的药物靶点，使用Genecards、OMIM和TTD数据库检索结直肠癌的疾病靶点，通过Venny在线工具获得交集靶点。利用Metascape数据库完成交集靶点的基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组数据库（KEGG）信号通路富集分析。交集靶点经STRING数据库与Cytoscape软件分析其相互作用关系并筛选枢纽节点。采用LeDock与CB-Dock2软件完成丹皮酚与枢纽节点的分子对接，以筛选丹皮酚的核心药物靶点。结果 经筛选得到21个药物靶点。富集分析结果显示，丹皮酚发挥作用的分子机制涉及癌症通路、Ras信号和Rap1信号等通路，而其涉及的生物过程包括细胞对缺氧的反应以及调控激酶活性等。蛋白质-蛋白质相互作用分析发现9个靶点为蛋白质相互作用的枢纽。分子对接结果显示，丹皮酚和枢纽节点中的SRC、EP300、MMP9具有最高亲和力，提示SRC、EP300以及MMP9可能是丹皮酚治疗结直肠癌的核心靶点。结论 丹皮酚可能通过靶向SRC、EP300与MMP9，调控Ras、Rap1等信号通路与激酶活性等生物过程，进而发挥治疗结直肠癌的作用。
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