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摘要
早于放疗、化疗等经典肿瘤疗法,细菌疗法的临床应用在1868年就已被报道。虽然细菌拥有天然的肿瘤靶向能力、侵袭能力和细胞毒性,种类繁多且可塑性强,然而,由于其作用机理不清、可控性弱、安全性差等诸多问题,限制了它作为肿瘤治疗药物的开发和应用。近年来,合成生物学的兴起为肿瘤细菌疗法赋予了新的希望,让它重新回到了人们的视野。合成基因线路的研究(如自杀开关、群体感应线路、振荡器和记忆线路等)有助于实现细菌结构重塑、毒性降低、靶向性增强、表型时空可控等特性,从而提高人们对细菌疗法的操控能力。该文概述细菌疗法的发展历程,介绍合成细菌诊疗肿瘤的重要成果,探讨如何利用合成生物学手段重编程细菌,深度优化肿瘤细菌疗法。
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