TROP2通过内质网钙铁离子交换影响胃癌侵袭的分子机制

作者:王超; 贾立周; 刘阳; 张宁; 王如梦; 肖瑞*
来源:内蒙古医科大学学报, 2023, 45(02): 118-128.
DOI:10.16343/j.cnki.issn.2095-512x.2023.02.002

摘要

目的 探讨人滋养层细胞表面糖蛋白2(TROP2)通过内质网钙铁离子交换影响胃癌侵袭的分子机制。方法 构建TROP2与PLOD2过表达/敲减细胞株,WB、RT-qPCR检测TROP2、PLOD2、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)、胶原蛋白I型(COL-I)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、蛋白激酶C(PKC)mRNA和蛋白的表达水平,ELISA法检测三磷酸肌醇受体(IP3R)含量,比色分析法检测Fe2+和Ca2+含量。结果 随着TROP2的表达量的变化,PLOD2、PIP2、IP3等蛋白水平随之同步变化,在PLOD2的过表达和敲减模型中,无论PLOD2如何变化,TROP2、PIP2、IP3R、PKC并无明显变化,但COL-I、HIF-1α随着PLOD2的变化同步增减。在离子水平,内质网Ca2+浓度与TROP2和PLOD2的表达量呈正相关,Fe2+浓度与TROP2和PLOD2的表达量呈负相关。结论 PLOD2上游受TROP2的钙离子信号转导通路“内质网Ca2+-Fe2+交换”调控,下游通过调控HIF1α和胶原纤维交联促进肿瘤的侵袭、转移。

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