干扰ADAM17表达可降低人结肠癌细胞对西妥昔单抗耐药

作者：陈瀛; 郑克鸿; 陈泽涛; 冯海湛; 方威; 黄宗海^*

来源：南方医科大学学报, 2018, 38(11): 1366-1371.

DOI：10.12122/j.issn.1673-4254.2018.11.15

• ADAM17
• 结肠癌
• 西妥昔单抗
• 耐药

目的研究ADAM17的表达与结肠癌SW480细胞对西妥昔单抗耐药相关性。方法通过Western blot法检测结肠癌细胞系ADAM17的表达情况,筛选出高表达ADAM17的结肠癌细胞株做为目标细胞株;采用siRNA片段干扰结肠癌细胞ADAM17的表达,Western blot验证干扰效果;100μg/mL的西妥昔单抗处理细胞24 h后,FITC/PI染色,流式细胞仪检测细胞凋亡情况;Transwell实验检测ADAM17不同表达状态下的结肠癌细胞的迁移能力;运用Western blot法,检测在ADAM17不同表达状态下的结肠癌细胞EGFR、AKT的磷酸化水平。结果人结肠癌SW480细胞株中ADAM17表达较高(P<0.05)。siRNA-1和siRNA-2干扰片段可显著降低SW480株ADAM17表达(P<0.05)。ADAM17表达被干扰后的SW480细胞对西妥昔单抗敏感性显著上升(P<0.05)。干扰ADAM17表达后,在西妥昔单抗药物作用下SW480细胞迁移能力显著降低(P<0.05)。干扰了ADAM17表达后,SW480细胞实验组的p-EGFR、p-AKT较对照组组显著降低(P<0.001)。结论干扰ADAM17表达可抑制EGFR-AKT通路激活从而减少人结肠癌SW480细胞对西妥昔单抗耐药。

• 单位
  南方医科大学珠江医院