五味子乙素对慢性应激抑郁大鼠海马BDNF/TrkB/CREB通路的影响

作者：王钦; 蔡萧君^*; 吴圆圆; 李宇; 王彤; 余真真; 李文丽

来源：药物评价研究, 2022, 45(05): 895-901.

• 五味子乙素
• 抑郁
• 慢性不可预知温和应激
• 海马
• 脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶B(TrkB)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)

目的 研究五味子乙素对慢性应激抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶B(TrkB)/环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）信号通路的影响。方法 40只SD大鼠随机选择10只作为对照组，其余大鼠采用慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）结合孤养制备抑郁症模型，造模结束后随机分为3组：模型组、盐酸氟西汀（3 mg·kg-1）组、五味子乙素（5 mg·kg-1）组，每天ig给药1次，连续8周。分别于造模前、造模后及给药后进行旷场、悬尾、强迫游泳行为学实验；通过苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马形态学改变；免疫组织化学染色（IHC）法观察大鼠海马BDNF蛋白表达；实时荧光定量PCR (qRT-PCR)法检测大鼠海马BDNF、 TrkB、 CREB mRNA相对表达量；Western blotting检测大鼠海马BDNF、TrkB、CREB蛋白相对表达量。结果 与对照组比较，模型组大鼠旷场实验水平、垂直得分显著降低（P<0.05），悬尾不动时间和强迫游泳漂浮时间显著增加（P<0.05）;HE染色结果 显示海马神经元结构损伤，IHC结果 显示海马BDNF表达明显降低；海马BDNF、TrkB、CREB mRNA及蛋白相对表达显著降低（P<0.05）。与模型组比较，盐酸氟西汀及五味子乙素组大鼠水平、垂直得分显著增加（P<0.05），不动时间和漂浮时间显著减少（P<0.05）；海马神经元结构明显复原，海马组织中BDNF染色明显增加；BDNF、TrkB、 CREB mRNA和蛋白相对表达量显著增加（P<0.05）。结论 五味子乙素可以改善慢性应激抑郁大鼠抑郁样行为、海马区神经元数量及形态，其机制可能与上调BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。

• 单位
  黑龙江省中医药科学院