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摘要
目的 探讨新型环状鸟嘌呤核苷酸-腺嘌呤核苷酸合酶(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase,c GAS)/干扰素基因刺激(stimulator of interferon genes,STING)通路激动剂MnCl2联合肿瘤细胞裂解物(Lysate)和小鼠结肠癌MC38细胞系新抗原10K-Adpgk的抗肿瘤效果。方法 从小鼠骨髓提取骨髓来源树突细胞(bone marrow-derived dendritic cell,BMDC)，分为3组：PBS、1μmol/L MnCl2和10μmol/L MnCl2组，流式细胞术分析BMDC成熟情况，ELISA法检测细胞培养上清中IL-6浓度，q PCR法检测BMDC中相关IL-6、IFN-α、IFNβ、CXCL9基因转录水平。采用MC38细胞系建立小鼠肿瘤模型，当肿瘤体积达100 mm3时，随机分为PBS、Lysate、MnCl2、10K-Adpgk、Lysate+MnCl2组以及Lysate+10K-Adpgk+MnCl2联合治疗组，均经尾部皮下给药，共给药3次，每次间隔1周，期间每2 d测量肿瘤体积，最后1次给药后1周，眼眶取血，分离血清，ELISA法检测IFNγ和TNF-α浓度；分离小鼠肿瘤及脾脏，流式细胞术检测外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中T细胞、肿瘤浸润性T细胞及脾脏中T细胞与记忆性T细胞比例，ELISPOT试验检测脾脏中抗原特异性T细胞比例。结果 10μmol/L MnCl2可刺激BMDC成熟，激活后续免疫过程。联合治疗组小鼠肿瘤体积远小于PBS组，血清中IFNγ和TNF-α含量高于其他组，肿瘤浸润性T细胞、PBMC中T细胞以及脾脏中T细胞与记忆性T细胞比例与PBS组相比，也明显升高。联合治疗可引起强烈的抗原特异性T细胞免疫反应。结论 新型佐剂MnCl2的加入显著增强了肿瘤细胞裂解物和新抗原的治疗效果，为开发基于MnCl2以及肿瘤抗原联合治疗肿瘤的方法提供了实验依据。
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