多替拉韦关键中间体的合成工艺优化

作者：樊印波; 韩永飞; 苏枫; 冯祥龙; 王世辉

来源：精细化工中间体, 2021, 51(01): 15-22.

DOI：10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2021.01.005

• 多替拉韦关键中间体
• 工艺优化
• 合成
• 杂质

以4-甲氧基乙酰乙酸甲酯为起始原料,经N,N-二甲基甲酰胺-二甲基羧醛(DMF-DMA)缩合、氨基乙醛缩二甲醇取代后,与草酸二甲酯在甲醇钠催化下环合,最后在氢氧化锂甲醇溶液中经单酯水解得多替拉韦关键中间体1-(2,2-二甲氧基乙基)-5-甲氧基-6-甲氧羰基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-3-羧酸粗品,经乙酸乙酯/正庚烷重结晶纯化后纯度达到99.9%,优化后的4步总收率为60.5%。同时制备了工艺中产生的双水解杂质A,并对其进行了MS、 NMR确证。