摘要

目的:系统阐明附子和熟地黄药对的化学成分组成,并初步探索治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的有效成分和作用机制。方法:网络药理学分析“附子-熟地黄”治疗COPD过程中起作用的化学成分及起调控作用的靶点和通路;采用高分辨质谱技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对“附子-熟地黄”水煎剂(FZSD)进行分析,验证药物水煎剂中起作用的活性成分,以A549炎症细胞为模型,通过ELISA和Western blot分析方法对KEGG分析中的通路进行验证。结果:经蛋白互作分析及网络拓扑分析后,获得核心靶标23个,活性成分45个,涉及20条信号通路(P<0.05)。高分辨质谱分析验证网络药理学中的8个成分,可通过调节体内炎症反应、肿瘤坏死因子(TNF-α)信号通路、小细胞肺癌、IL-17信号通路、细胞凋亡、NF-κB信号通路等生物过程来发挥治疗COPD的作用。结论:FZSD可通过多途径多靶点多通路共同发挥作用,其中对炎症通路上的IL-17、TNF-α、MAPK8、AKT1蛋白表达的抑制,最终达到抑制肺部细胞的炎症反应从而起到治疗COPD的作用。