糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时Rev-erbα与NLRP3炎症小体的关系

作者：李璐; 邱珍; 田浩; 夏中元^*

来源：中华麻醉学杂志, 2022, 42(05).

• 糖尿病
• 心肌再灌注损伤
• 核受体亚家族1, D组, 成员1
• NLR家族, 热蛋白结构域包含蛋白3

目的评价糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时Nr1D1核受体亚家族1, 组D, 成员1(Rev-erbα)与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NLRP3)炎症小体的关系。方法 SPF级健康成年雄性SD大鼠, 体重210～240 g, 采用腹腔注射1%链脲佐菌素60 mg/kg制备1型糖尿病模型。取非糖尿病大鼠18只, 采用随机数字表法分为2组:非糖尿病假手术组(NS组, n=6)和非糖尿病心肌缺血再灌注组(NIR组, n=12)。取糖尿病大鼠30只, 采用随机数字表法分为3组:糖尿病假手术组(DS组, n=6)、糖尿病心肌缺血再灌注组(DIR组, n=12)和糖尿病心肌缺血再灌注+ Rev-erbα抑制剂SR8278组(DIR+SR组, n=12)。采用结扎左冠脉前降支30 min后再灌注120 min的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型。DIR+SR组于缺血前1 h时经股静脉注射SR8278 2 mg/kg。再灌注结束时经采用ELISA法检测血清CK-MB、LDH和cTnI浓度, TTC法测心肌梗死面积百分比, HE染色法观察心肌组织病理学结果, Western blot法检测心肌组织Rev-erbα、NLRP3和IL-1β的表达水平。结果与假手术大鼠比较, 心肌缺血再灌注大鼠血清CK-MB、LDH和cTnI浓度升高, 心肌组织Rev-erbα、NLRP3和IL-1β表达上调(P<0.05), 心肌组织病理学损伤明显;与NIR组比较, DIR组心肌梗死面积百分比、血清CK-MB、LDH和cTnI浓度升高, 心肌组织Rev-erbα、NLRP3和IL-1β表达上调(P<0.05), 心肌组织病理学损伤加重;与DIR组比较, DIR+SR组心肌梗死面积百分比、血清CK-MB、LDH和cTnI水平降低, 心肌组织Rev-erbα、NLRP3和IL-1β表达下调(P<0.05), 心肌组织病理学损伤减轻。结论 Rev-erbα可促进NLRP3炎症小体活化, 参与糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的病理生理机制。

• 单位
  武汉大学人民医院