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摘要
目的探讨重组人血小板生成素(rhTPO)对内毒素脂多糖(LPS)所致血小板减少症(TCP)小鼠的影响。方法将60只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为生理盐水(NS)对照组(NS组)、脓毒症致TCP模型组(LPS组)和rhTPO处理组(LPS+rhTPO组), 每组20只。给予小鼠单次腹腔注射LPS 30 mg/kg制备脓毒症致TCP模型;NS组给予等量NS。LPS+rhTPO组于腹腔注射LPS后即刻皮下注射rhTPO 2.7 kU/kg, 每24 h注射1次;NS组和LPS组均皮下注射等量NS。各组均观察72 h。分别于制模前及制模后每24 h取小鼠目内眦血, 应用动物血细胞计数仪检测血小板计数(PLT)。于制模后72 h取小鼠眼球血, 应用流式细胞仪检测富血小板血浆中CD61+CD62p+细胞比例, 反映血小板活化情况;处死小鼠取肺脏及脾脏组织, 采用免疫组化法检测CD41的阳性表达, 反映器官内血小板扣押情况;取小鼠单侧股骨的骨髓细胞, 应用流式细胞仪检测CD41+CD61+细胞比例, 反映骨髓巨核细胞增殖情况。结果制模前各组小鼠PLT比较差异无统计学意义。随制模后时间延长, LPS组小鼠PLT呈持续降低趋势, 72 h略有回升, 但仍明显低于NS组(×109/L:308.60±21.70比1?152.72±50.27, P<0.05);LPS+rhTPO组PLT随制模后时间延长呈持续升高趋势, 72 h时明显高于LPS组(×109/L:926.78±48.85比308.60±21.70, P<0.05)。制模后72 h, LPS组小鼠富血小板血浆中CD61+CD62p+细胞比例较NS组明显升高〔(25.07±2.55)%比(4.17±0.38)%, P<0.05〕, 而LPS+rhTPO组CD61+CD62p+细胞比例较LPS组明显下降〔(15.92±1.26)%比(25.07±2.55)%, P<0.05〕;LPS组小鼠骨髓巨核细胞中CD41+CD61+细胞比例较NS组明显升高〔(11.84±0.80)%比(3.60±0.42)%, P<0.05〕, LPS+rhTPO组CD41+CD61+细胞比例较LPS组进一步升高〔(30.96±2.49)%比(11.84±0.80)%, P<0.05〕;免疫组化显示, LPS组肺脏和脾脏组织中CD41的阳性表达显著高于NS组〔A值:肺脏为828.94±119.30比447.09±16.19, 脾脏为(280.15±16.71)×103比(0.65±0.26)×103, 均P<0.05〕, 而LPS+rhTPO组肺脏和脾脏组织中CD41的阳性表达显著低于LPS组〔A值:肺脏为542.78±2.95比828.94±119.30, 脾脏为(129.40±13.49)×103比(280.15±16.71)×103, 均P<0.05〕。结论 rhTPO对于内毒素引起的TCP可能通过刺激骨髓巨核细胞增殖, 抑制血小板活化, 影响器官内血小板扣押, 从而升高血小板水平。
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单位天津医科大学; 天津市第一中心医院
