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摘要
目的利用代谢组学探讨兔体外循环(ECC)期间心肌代谢变化。方法 18只新西兰白兔随机分为对照组(C组,n=6)、缺血组(I组,n=6)、缺血再灌注组(IR组,n=6)。I组与IR组行右腋动脉、右房插管建立ECC,I组主动脉阻断120 min后取左室心肌组织;IR组主动脉阻断120 min开放,心肌恢复灌注120 min后取左室心肌组织;C组正中开胸、右腋动脉、右房插管后取左室心肌组织。采用气相色谱-质谱法检测,代谢组学数据进行多元变量统计分析:主成分分析、正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)作得分图,差异物质鉴定采用OPLS-DA分析的变量重要性投影(VIP)值与独立样本t检验P<0.05,代谢物行载荷图、热力图分析,并进行差异物代谢通路分析。结果缺血期间代谢差异不显著(Q2Y=0.357),13个代谢物质存在统计学差异(所有VIP差异物>1,P差异物<0.05),主要涉及鸟氨酸循环及嘧啶代谢通路。再灌注期间,心肌代谢发生显著变化(Q2Y=0.714),82个代谢物质存在统计学差异(所有差异代谢物VIP值>1,P差异物<0.05),不饱和脂肪酸及其衍生物代谢(花生四烯酸、油酸、亚油酸、茉莉酸甲酯)上调,与黄嘌呤氧化酶系统相关的产物次黄嘌呤、黄嘌呤核苷均增加,腺苷相关代谢产物及三羧酸循环琥珀酸及其代谢产物下调。结论基于兔ECC灌注HTK液模型的代谢组学分析表明缺血期间心肌代谢变化不显著,但再灌注期间心肌代谢显著上调,参与氧化应激的氨基酸、不饱和脂肪酸、嘌呤代谢明显增加,抗氧化剂谷氨酰胺生成减少。
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单位首都医科大学附属北京天坛医院; 北京协和医学院; 中国医学科学院阜外心血管病医院
