6-苯基-[1,2,4]三唑[4,3a]吡啶-3-胺的合成及工艺优化

作者：韩薇; 李巍; 康杰琼; 刘东志; 周雪琴; 杨依军; 汪天洋

来源：精细化工, 2017, 34(09): 1076-1080.

DOI：10.13550/j.jxhg.2017.09.018

• 5-溴-2-氟吡啶
• N-氯代丁二酰亚胺
• [1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶
• 精细化工中间体

以5-溴-2-氟吡啶为原料,经取代、成环、偶联反应,合成了医药中间体6-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺(Ⅳ),利用1HNMR、13CNMR和高分辨质谱对其结构进行了表征。对中间体6-溴-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3-胺(Ⅲ)的合成方法和反应机理进行了探讨,考察了反应时间、反应温度、反应物配比、溶剂配比、催化剂用量等对目标产物收率的影响,结果表明:化合物Ⅲ的最佳合成工艺条件为:反应温度40℃,反应时间15 min;化合物Ⅳ的最佳合成工艺条件为:溶剂配比V(水)∶V(1,4-二氧六环)=1.0∶2.0,n(Ⅲ)∶n(苯硼酸)=1.0∶1.2,n(Ⅲ)∶n[Pd(pph3)2Cl2]=1.0∶0.1,反应温度80℃。经三步反应得到化合物Ⅳ的总收率为60%。

• 单位
  天津化学化工协同创新中心; 四川诺唯德制药有限公司; 天津大学