摘要
目的:探究高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠模型较对照组肝脏内单唾液酸神经节苷脂3(monosialodihexosylganglioside,GM3)等鞘糖脂的变化。方法:16只6周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组和模型组,每组8只,对照组喂普通饲料,正常饮水;模型组喂高脂饲料,含糖饮水(23.1 g/L蔗糖+18.9 g/L葡萄糖)。检测两组小鼠血清生化指标丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST),采用HE染色观察两组小鼠肝脏组织病理变化。使用Exion UPLC-QTRAP 6500 PLUS(Sciex)液质联用仪,以电喷雾电离(ESI)模式进行脂质组学分析。采用独立样本t检验、曼-惠特尼检验进行组间差异的统计学分析。结果:(1)高脂高糖饮食喂养7个月组小鼠较普通饲料喂养组ALT、AST水平显著升高(P <0.05)。(2)模型组较对照组显著降低的指标有肝脏内总GM3(P=0.016)及GM3 d18:1/20:0(P=0.005)、GM3 d18:1/22:0(P=0.004)、GM3 d18:1/24:0(P=0.004)和GM3 d18:1/26:0(P=0.042),总神经酰胺、总乳糖神经酰胺等显著升高(P <0.05)。结论:高脂高糖饮食喂养的NASH模型小鼠肝脏中经乳糖神经酰胺向GM3转化的合成通路受阻。
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单位南京医科大学第一附属医院